La biodisponibilidad es uno de los factores más críticos en la eficacia terapéutica de los péptidos. Por definición, la biodisponibilidad es el porcentaje de una sustancia activa que alcanza la circulación sistémica intacta después de su administración.

Dado que los péptidos son moléculas biológicamente activas compuestas por cadenas de aminoácidos, su estabilidad, absorción y metabolismo dependen significativamente de la vía por la cual son administrados. En este artículo compararemos las tres formas más utilizadas: inyección subcutánea, administración oral y spray nasal, evaluando ventajas, desventajas y eficacia clínica.

1. Inyección Subcutánea (SC)

Características

La vía subcutánea consiste en la inyección del péptido en el tejido adiposo debajo de la piel. Es la forma más común de administración en protocolos médicos y de investigación.

Ventajas

• Alta biodisponibilidad (mayor al 80% en la mayoría de los péptidos).

• Evita el metabolismo hepático de primer paso.

• Inicio de acción relativamente rápido (15-45 minutos).

• Estabilidad del péptido asegurada (especialmente en formulaciones liofilizadas).

Desventajas

• Requiere el uso de agujas e inyecciones frecuentes.

• Puede generar incomodidad o irritación en el sitio de aplicación.

• Riesgo de errores en dosificación por usuarios no entrenados.

Ejemplos comunes

• BPC-157

• TB-500

• Semaglutida

• CJC-1295 con DAC

  2. Vía Oral

  Características

  Administrar péptidos por vía oral presenta un gran desafío: las enzimas digestivas y el pH gástrico tienden a degradar rápidamente las cadenas peptídicas, reduciendo su eficacia.

  Ventajas

  • Comodidad y adherencia del paciente.

  • Evita agujas e inyecciones.

  Desventajas

  • Biodisponibilidad muy baja en la mayoría de los casos (usualmente <1%).

  • Degradación rápida por peptidasas intestinales y metabolismo hepático de primer paso.

  • Requiere formulaciones avanzadas (encapsulación, nanopartículas, inhibidores de enzimas digestivas) para mejorar absorción.

  Ejemplos con formulaciones exitosas

  • Oral Semaglutida (Rybelsus®): usa tecnología SNAC para facilitar absorción gástrica.

  • Investigaciones en curso con orlistat-modificados, análogos de GLP-1, y péptidos con sistemas liposomales o PEGilación.

  ---

  3. Spray Nasal (Vía Intranasal)

  Características

  El epitelio nasal es una vía alternativa prometedora para péptidos, ya que permite acceso directo a la circulación sistémica e incluso al sistema nervioso central a través del nervio olfatorio.

  Ventajas

  • Evita metabolismo hepático de primer paso y digestión intestinal.

  • Aplicación no invasiva y rápida.

  • Potencial para actuar a nivel cerebral (neuropeptidos, nootrópicos, hormonas).

  Desventajas

  • Biodisponibilidad variable (generalmente entre 5% y 30% dependiendo del péptido).

  • Absorción influenciada por mucosidad, congestión nasal y técnica de administración.

  • Puede generar irritación o daño al epitelio nasal con uso crónico.

  Ejemplos comunes

  • Oxitocina

  • Desmopresina

  • Gonadorelina

  • Selank / Semax (neuromoduladores peptídicos)

  • Kisspeptina (en investigación)

  ---

  Comparación General de Biodisponibilidad

  Vía de Administración	Biodisponibilidad Aproximada	Ventajas Clave	Limitaciones
  Subcutánea (SC)	80–100%	Alta eficacia, evita metabolismo hepático	Invasiva, requiere inyecciones
  Oral	<1–5% (excepto formulaciones especiales)	Comodidad, adherencia	Baja absorción, degradación digestiva
  Intranasal (spray)	5–30% (variable)	Rápido acceso sistémico y cerebral, no invasiva	Absorción irregular, menor eficacia que SC

  ---

  La elección de la vía de administración para un péptido depende del balance entre eficacia, biodisponibilidad, comodidad y objetivo terapéutico. Si bien la vía subcutánea sigue siendo el estándar de oro en términos de eficacia, tanto la vía nasal como la oral están avanzando rápidamente gracias a tecnologías farmacéuticas innovadoras.

  A medida que el desarrollo de péptidos terapéuticos continúa evolucionando, es probable que veamos mejoras sustanciales en biodisponibilidad oral y nasal, permitiendo tratamientos más accesibles y cómodos para pacientes.